兽药知识 | 兽药使用无效的一个重要问题：给药时间间隔

当前，兽药行业正在规范化发展，兽药产品单边化成为主流。对于此类兽药产品，仍有用户抱怨药厂无效果、效果差、副作用明显、影响采食、饮水等；在众多问题中，药厂和药农反映最多的就是药效问题。

那么，笔者上半年在药厂和养殖一线的所见所闻，感觉大部分临床兽医或者养殖公司（场）都习惯于复方药：每天一次，一旦有效。我现在接触的大部分药都是单方药，还是一天一次，但是大多数情况下——是无效的！

时基

通过研究分析，我们发现导致目前兽药使用效果不佳的一个重要问题是：给药时间间隔有问题！

那么，给药间隔的依据是什么？

药物的给药间隔主要根据药物的药效学结果来设计。为了探讨这个问题，我们有必要了解与给药间隔相关的两个定义。

一是药物的半衰期（t1/2）。

是指血药浓度从最大值下降一半所需的时间，通常用t1/2表示。药物半衰期长，是指药物在体内消除缓慢，滞留时间长。

因此，关注药物的半衰期对于掌握药物在体内的停留时间和蓄积程度，尤其是确定重复用药的给药间隔和调整给药方案具有重要价值。然而，根据药物的半衰期确定给药间隔也有局限性。

第二个是抗生素后效应（PAE）。

是指细菌与抗生素短暂接触后，当药物浓度降至最低抑菌浓度（MIC）以下或被消除时，仍持续抑制细菌生长的作用。

抗生素产生PAE的机制尚不清楚。有学者认为，抗生素与细菌的短期接触可以对细菌造成非致死性损伤，或者抗生素可以持续与细菌靶点结合，导致细菌长期恢复和再生。因此，不同抗菌作用原理的抗菌药物，其PAE产生原理也不同。

说到这里，可能有人会问：既然都是抗生素，为什么给药的时间间隔不一样呢？

这是因为抗生素按药代动力学和药效分为两类：浓度依赖型抗生素和时间依赖型抗生素。这两种抗生素的给药方案有很大不同：

对于时间依赖性抗生素，其使用有效性与给药间隔直接相关。

上图是两次给药的血药浓度曲线。 A线是两次给药的间隔时间，B线是血药浓度高于MIC值的时间。 B除以A的60%，是制定该类抗生素给药间隔的依据。例如，头孢菌素是时间依赖性抗生素，半衰期短。为确保行政有效，要严格遵守12小时行政。

影响因素

那么，还有哪些因素会影响给药间隔呢？疾病因素：

t1/2是体内消除能力的指标，它的变化必然反映出消除药物的器官功能变化。当肾功能减弱，肝功能受损时，常规给药显然不合理。总之，肝、肾、胃肠道、循环系统等疾病对药物在体内的进程影响很大。

生理因素：

由于成年家畜、幼年家畜和妊娠母畜的生理功能、解剖结构和周围环境的差异和变化，药物在体内的药代动力学和药效学也会发生变化。

药物相互作用：

临床治疗中联合使用两种以上药物，期望获得协同作用，但往往一种药物在联合用药过程中改变了另一种药物的吸收、代谢和排泄，因此也会影响t1/2 的药物。

这些都表明，在临床实践中采取这种过于程式化的用药方式是不可取的。对于不同的畜禽和特殊情况（如肝肾功能不全等），除注意用药间隔外，还应考虑剂量。

因此，无论是兽医还是药企，引导合理用药的理念是关键，不能仅仅依靠程式化的形式来规范行为。

此外，给药过程对兽药药效也很关键，不能随意。

确定给药的时间间隔主要依据药物的半衰期。有的药物服用一次即可见效，但大多数药物必须按规定的剂量和时间间隔连续服用一定时间才能达到治疗效果，称为一个疗程。

抗菌药物需要足够的疗程才能保证疗效稳定，避免产生耐药性。一天只施一次是绝对不可能的！或者，药效了就停药。例如，以氟苯尼考制剂为例，口服给药一般需要每天给药2次，以35天为一个疗程。